Архів офтальмології України, ISSN 2309-8147 (print), ISSN 2311-2999 (online) Том 7, № 2, 2019
Гинкго Билоба
Клинические свойства Гинкго Билоба известны с древних времен в китайской медицине. В последние годы многочисленные исследования, проведенные прежде всего в Соединенных Штатах, показали эффективность самого экстракта и его отдельных компонентов, демонстрируя антиоксидантные, противовоспалительные и нейропротекторные свойства гинкго билоба.
Введение
Хорошо известно, что после лазерного лечения, выполненного с рефракционной целью, одним из наиболее частых осложнений является синдром сухого глаза, который затрагивает более 40 % оперированных и часто длится более года. Причина его кроется в потере сенсорной иннервации субэпителиального нервного сплетения.
Целью данного исследования была оценка влияния Гинкго Билоба на реиннервацию субэпителиального нервного сплетения роговицы после эксимерлазерной фотоабляционной кератэктомии.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 30 пациентов (60 глаз) — 17 женщин и 13 мужчин в возрасте 23–38 лет. Среди критериев включения мы рассматривали легкую аметропию со сферическим эквивалентом от +1,5 до –3,5 D и астигматизмом не более 0,5 D. Аметропия должна была быть одинаковой или, по крайней мере, очень похожей между двумя глазами одного и того же пациента. В число критериев исключения в нашем исследовании входила любая предшествующая или существующая глазная патология; все пациенты, страдающие системными заболеваниями, такими как сахарный диабет, артериальная гипертензия, пациенты с гипер- или гипотиреозом и те, кто пользуется либо пользовался ранее контактными линзами.
Все пациенты прошли следующие предоперационные обследования:
- визометрия;
- биомикроскопия;
- тонометрия с помощью аппланационного тонометра Гольдмана;
- пахиметрия;
- динамическая пупиллометрия;
- топография роговицы;
- аберрометрия;
- конфокальная микроскопия с использованием Confoscan 3 (Nidek).
Пациенты были распределены на 2 группы. В группу А вошли 15 пациентов (30 глаз), которым назначалась гиалуроновая кислота 4 раза в день на протяжении 3 месяцев и затем 2 раза в день в течение 9 месяцев. В группу Б вошли 15 пациентов (30 глаз), которым назначалась гиалуроновая кислота 4 раза в день 3 месяца и затем 2 раза в день 9 месяцев + гинко билоба (Trium coll) 4 раза в день 3 месяца и затем 2 раза в день 9 месяцев.
Конфокальная микроскопия выполнялась всем пациентам через 1 месяц, 3, 6, 9 месяцев и через 1 год после операции.
Результаты
Конфокальная микроскопия, выполненная через 1 месяц после операции (рис. 1), показала полное отсутствие субэпителиальных нервных волокон как в группе А, так и в группе Б.
Единственное различие между этими двумя группами обусловлено тем, что гиперрефлективность стромы и клеточная гиперреактивность (фибробласты) были больше в группе А, чем в группе Б.
При конфокальной микроскопии, выполненной через 3 месяца после операции (рис. 2), выделяются первые субэпителиальные нервные волокна. В группе А они в небольшом количестве по сравнению с группой Б, вероятно, также из-за высокой гиперрефлективности передней стромы, которая частично скрывает видимость. В группе Б нервные волокна больше видны и демонстрируют этот процесс лучше.
Через 6 месяцев поле операции (рис. 3) в группе А количество нервных волокон все еще значительно снижено, более того, волокна часто имеют неправильный вид и не имеют разветвления. Сохраняется значительная рефлективность стромы и клеточная реактивность. В группе В нервные волокна появляются в большем количестве и достигают того количества, которое равно примерно половине первоначального. Динамика их развития более равномерна, чем у контрольной группы. Соединения между нервными разветвлениями все еще отсутствуют.
Рисунок 1. Один месяц после операции. Рефлективность стромы больше в группе А, чем в группе Б
Рисунок 2. Три месяца после фоторефракционной кератэктомии. Нервные волокна проявляются больше в группе Б
Рисунок 3. Шесть месяцев после фоторефракционной кератэктомии. Динамика развития волокон неравномерна в группе А
Рисунок 4. Один год после фоторефракционной кератэктомии
Таблица 1. Результаты через 1 год
Через 1 год после операции (рис.5, табл.1) в группе А количество нервных волокон увеличивается и достигает того числа, которое было до операции. Динамика их развития становится более равномерной; еще не видны соединения между волокнами. Даже в уменьшенном количестве большая гиперреактивность кератоцитов все еще сохраняется.
В группе Б после 1 года количество нервных волокон почти такое же, как и перед операцией. Появляются первые разветвления, которые более похожи на предоперационное субэпителиальное нервное сплетение. Больше нет гиперрефлективности стромы или клеточной гиперреактивности.
Такую разную реакцию клеток, вероятно, можно объяснить способностью Гинкго Билоба проникать в клетки и защищать ядерную ДНК, создавая тем самым защиту для клеток, подвергающихся фотоабляционному стрессу, и противовоспалительными свойствами гинкгентина, бифлавона, который содержится в экстракте Гинкго Билоба.
Также важно антиапоптотическое свойство экстракта Гинкго Билоба.
Действие на клеточном уровне воспалительного процесса, спровоцированного выделением цитокинов в строме роговицы, приводит к апоптозу кератоцитов, что может вызвать ненормальное восстановление поверхности роговицы.
Экстракт Гинкго Билоба содержит специфические вещества, в частности процианидины, проделфинидины и терпены (гинкголиды A, B, J, M), способные эффективно противодействовать клеточному апоптотическому процессу. Недавно были проведены многочисленные исследования для оценки апоптоза кератоцитов после эксимерного лазера. В будущем лучший контроль апоптотического процесса, несомненно, приведет к значительному вкладу в регуляцию послеоперационного процесса рубцевания.
Выводы
Конфокальное микроскопическое исследование показало значительное сокращение времени регенерации субэпителиального нервного сплетения после эксимерлазерной фотоабляционной кератэктомии.
Начиная с 3-го месяца после операции наблюдается постоянное увеличение числа нервных волокон во всех глазах, в которых применялось лечение каплями на основе гинкго билоба, по сравнению с глазами пациентов контрольной группы.
В исследовании отмечено уменьшение клеточной гиперреактивности и гиперрефлективности передней стромы в глазах при использовании капель на основе гинкго билоба.
Список литературы
- Smith J.V., Luo Y. Studies on molecular mechanisms of Ginkgo biloba extract // Appl. Microbiol. Biotechnol. — 2004. — 64. — 465-472.
- Alessio G., La Tegola M.G. Superficie oculare e laser ad eccimeri, La superficie oculare dalla A alia Z, atti congresso Bari 2-3 luglio. 2004.
- Bruno C., Cuppini R., Sartini S., Cecchini T., Ambrogini P., Bombardelli E. Regeneration of motor nerves in bilobalide-treated rats // Planta Med. — 1993. — 59 (4). — 302-7.
- Thiagarajan G., Chandani S., Rao S.H., Samuni A.M., Chandrasekaran K., Balasubramanian D. Molecular and Cellular Assessment of Ginkgo Biloba Extract as a Possibile Ophthalmic Drug // Exp. Eye Res. — 2002. — 75. — 421-430.
- Pisella P.J., Godon C., Auzerie O., Baudouin C. Influence of corneal refractive surgery on the lacrimal film // J. Fr. Ophtalmol. — 2002. — 25 (4). — 416-22.
- Giancipoli G., Mininni F., Pomes L., Fiore S. L’occhio secco nella patologia della ghiandola lacrimale, La superficie oculare dalla A alia Z, atti congresso Bari 2-3 luglio. 2004.
- Waterman S.A., Gordon T.P., Rischmueller M. Inhibitory effects of muscarinic receptor autoantibodies on parasympathetic neurotransmission in Sjogren’s syndrome // Arthritis Rheum. — 2000. — 43 (7). — 1647-54.
- Yoshida A., Fujihara T., Nakata K. Cyclosporin A increases tear fluid secretion via release of sensory neurotransmitters and muscarinic pathway in mice // Exp. Eye Res. — 1999. — 68 (5). — 541-6.
- Toshida H., Nakayasu K., Kanai A. Effect of cyclosporin A eye drops on tear secretion in rabbit // Jpn. J. Ophthalmol. — 1998. — 42 (3). — 168-73.
- Tsubota K. Understanding dry eye syndrome // Lacrimal Gland tear film and Dry Eye Syndromes 3 Sullivan. — 2002. — 3-16.
- Murakami T., Nakamura M., Fujihara T., Nakata K. Involvement of dopamine D1-like receptors in mediating increases in protein secrection from rabbit lacrimal gland // J. Ocular. Pharmacol. Ther. — 1999. — 15 (5). — 447-54.
- Dartt D.A. Interaction of EGF family growth factors and neurotransmitters in regulating lacrimal gland secretion // Exp. Eye Res. — 2004. — 78 (3). — 337-45.
- White H.L., Scates P.W., Cooper B.R. Extract of Ginkgo biloba leaves inhibit monoamine oxidase // Life Sei. — 1996. — 58 (16). — 1315-21.
- Sloley B.D., Urichuk L.J., Morley P., Durkin J., Shan J.J., Pang P.K., Coutts R.T. Identification of kaempferol as monboamine oxidase inibitor and potential Neuroprotectant in extracts of Ginkgo biloba leaves // J. Pharm. Pharmacol. — 2000. — 52 (4). — 451-9.
- Nathan P. Can the cognitive enhancing effects of Ginkgo biloba be esplained by its pharmacology? // Med. Hypotheses. — 2002. — 55 (6). — 491-3.
- Kwak W.J., Han C.K., Son K.H., Chang H.W., Kang S.S., Park B.K., Kim H.P. Effects of Ginkgo biloba leaves on cyclooxygenases and in vivo skin inflammation // Planta Med. — 2002. — 68 (4). — 316-21.
- Ahlemeyer B., Mowes A., Krieglstein J. Inhibition of serum deprivation and staurosporine-induced neuronal apoptosis by Ginkgo biloba extract and some of its constituents // Eur. J. of Pharmaco- logy. — 1999. — 367 (2-3). — 423-430.
- Yuan Luo et al. Inhibition of amyloid-ß aggregation and caspase-3 activation by the Ginkgo biloba extract Egb761 // PNAJ. — 2002. — 99 (19). — 12197-12202.
- Guidetti C., Paracchini S., Lucchini S., Cambieri M., Marzatico F. Prevention of neuronal cell damage induced by oxidative stress in-vitro: effect of different ginkgo biloba extracts // Journal of Pharmacy and Pharmacology. — 2001. — 53. — 387-392.
- Ahlmeyer B. et al. Neuroprotective effects of NV-31, a bilobalide-derived compound: evidence for an antioxidative mecha- nism // Brain Research. — 2001. — 890. — 338-342.