• С.А.Ф. ФАРМА - інноваційні і генеричні препарати європейських виробників.

Наш опыт местного применения липоевой кислоты, витамина В12 и цитиколина в лечении диабетической нейропатии роговицы

Saffarma > Наукові статті > Статті > Наш опыт местного применения липоевой кислоты, витамина В12 и цитиколина в лечении диабетической нейропатии роговицы
«Офтальмология. Восточная Европа» 2017, том 7, № 3

Бездетко Павел Андреевич, д.мед.н., проф., заведующий кафедрой офтальмологии Харьковского Национального медицинского университета
Заволока Олеся Владимировна, к.мед.н., доцент кафедры офтальмологии Харьковского Национального медицинского университета.

Резюме

Под наблюдением находилось 20 больных с диабетической нейропатией роговицы в возрасте 46-62 года. Местное применение глазных капель Тиоретин-А (по 2 капли 3 раза в день) и ОМК 2 (по 1 капле 3 раза в день) на протяжении 1,5 месяца у больных с диабетической нейропатией роговицы приводило к повышению чувствительности роговицы на 54,8 % к альгезиметру 2 мг, на 18,5 % к альгезиметру 10 мг, на 14,1 % к альгезиметру 50 мг, а также к увеличению времени разрыва слезной пленки на 125,4 % в сравнении с соответствующими показателями до лечения (р<0,001). Предложенный способ лечения диабетической нейропатии роговицы дал возможность достигнуть выразительный позитивный эффект у 100 % больных. Однако, через 6 месяцев показатели чувствительности роговицы и стабильности слезной пленки достоверно не отличались от соответствующих до лечения, что позволяет рекомендовать повторные курсы лечение 2 раза в год у больных с диабетической нейропатией роговицы.

Ключевые слова: диабетическая нейропатия роговицы, Тиоретин-А, ОМК 2, чувствительность роговицы, слезная пленка.

Введение

Диабетическая нейропатия роговицы возникает на фоне диабетической полинейропатии и есть локальным ее проявлением. Это осложнение проявляется уменьшением плотности и длины нервных волокон роговицы и их отростков, определяемым с помощью конфокальной биомикроскопии роговицы (рис. 1), а также снижением чувствительности роговицы [1, 2]. Снижение чувствительности роговицы приводит к уменьшению частоты моргания и является одной из причин «синдрома сухого глаза» у больных с сахарным диабетом. Доказано, что у 26 % больных с сахарным диабетом на фоне диабетической нейропатии роговицы и «синдрома сухого глаза» возникает поражение роговицы – диабетическая кератопатия [3]: рецидивирующая эпителиальная эрозия, поверхностная точечная кератопатия [4-7], эпителиопатия [8-10], трофическая язва роговицы [6], дистрофия эндотелия [8-10] и др. Эти изменения приводят к снижению остроты зрения [3, 4, 8] и могут быть причиной утраты трудоспособности [8]. Кроме того нейротрофическое состояние роговицы имеет важное значение в послеоперационном периоде при катарактальной, витреоретинальной [3], рефракционной хирургии [11], а также контактной коррекции зрения [3].
В лечении диабетической нейропатии роговицы важное значение имеет сахароснижающая терапия, улучшение нейротрофического состояния роговицы, коррекция синдрома «сухого глаза». Ранее была доказана эффективность системного применения липоевой кислоты и витамина В12 вместе с местным использованием слезозаменителей для лечения диабетической нейропатии роговицы [1, 2, 12]. Однако, системное применение лекарственных средств имеет ряд противопоказаний и неудобств. Поэтому перспективно местное использование липоевой кислоты и витаминов группы В для лечения диабетической нейропатии роговицы. Кроме того, интерес представляет цитиколин, который стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что способствует улучшению функции мембран, в том числе функционированию ионообменных насосов и нейрорецепторов. Однако, в доступной литературе мы не встретили работ по эффективности местного применения глазных капель с липоевой кислотой, витамином В12 и цитиколином для лечения диабетической нейропатии роговицы.
Цель работи: повышение эффективности лечения больных с диабетической нейропатией роговицы путем местного применения глазных капель с липоевой кислотой, витамином В12 и цитиколином.

Материал и методы исследования

Под наблюдением находилось 20 больных с диабетической нейропатией роговицы в возрасте 46-62 года, причем у 12 из них была диагностирована диабетическая полинейропатия в симптоматической стадии, у 8 – в стадии тяжелых осложнений. Длительность сахарного диабета у 5 больных составляла 5-10 лет, у 12 больных – 10-15 лет, у 3 больных – больше 15 лет. У 8 больных отмечался субкомпенсированное течение средней тяжести, у 12 – декомпенсированное тяжелое течение. Диабетическая ретинопатия была выявлена на всех глазах: непролиферативна – на 23 глазах, препролиферативная – на 11 глазах, пролиферативная – на 6 глазах. Все больные получали лечение в виде местного применения в конъюнктивальный мешок глазных капель Тиоретин-А (по 2 капли 3 раза в день) и ОМК 2 (по 1 капле 3 раза в день) на про- тяжении 1,5 месяца.

В состав глазных капель Тиоретин-А, согласно инструкции, входит липоевая кислота, L-пролин, L-глицин, L-лизин, L-лейцин, гипромелоза. Липоевая кислота имеет антиоксидантное действие, усиливает транспорт глюкозы, активирует ферменты митохондрий, тормозит процессы глюконеогенеза и кетогенеза, нормализует полиоловый механизм, аксональный транспорт, улучшает ендоневральное кровообращение, васкулярную дисфункцию [12]. L-пролин является одним из главных компонентов коллагена, L-глицин – центральным нейрометиатором тормозного типа, который улучшает метаболические процессы. L-лизин оказывает противоотечное действие, L-лейцин активирует процессы биосинтеза аминокислот, активирует клеточный и гуморальный иммунитет. Гипромелоза представляет собой полимер высокой вязкости, способствующий восстановлению и стабилизации слезной пленки, является протектором эпителия роговицы.

Составными элементами глазных капель ОМК 2, согласно инструкции, является цитиколина натриева соль 2%, витамин В12 0,05 %, натрия гиалуронат 0,2 %, бензалкония хлорид 0,01 %. Цитиколин играет важную роль в синтезе фосфолипидов нейрональных мембран, обеспечивает структурное восстановление целостности поврежденных мембран нервных клеток. Витамин В12 способствует реэпителизации роговицы, защищает клетки от свободных радикалов. Натрия гиалуронат имеет мукоадгезивное и вязко-пружинное действие, улучшает стабильность слезной пленки.

Эффективность курса терапии оценивали клинически. Офтальмологическое обследование, кроме стандартных методов (визометрии, тонометрии, биомикроскопии переднего отрезка глазного яблока с прокрашиванием флюоресцеином, офтальмобиомикроскопии) включало определение порога чувствительности роговицы (ПЧР) методом Радзиховского Б.Л и исследование слезопродукции с помощью пробы Норна.

Исследование проводили при первом визите, через 7 дней, 42 дня, 6 месяцев после начала лечения.
Статистическая обработка информации совершалась с помощью методов вариационной статистики с помощью компьютерной программы Excel.

Полученные результаты исследования и их обсуждение

В результате проведенного лечения у больных с диабетической нейропатией роговицы отмечалось повышение ее чувствительности. Так, чувствительность роговицы через 7 дней после начала лечения изменялась не достоверно в сравнении с показателями до лечения; через 14 дней – повышалась к альгезиметру 2 мг на 19 % точек (р<0,05), к альгезиметру 10 и 50 мг изменение чувствительности оставалось не достоверным в сравнении с показателями до лечения; через 42 дня чувствительность роговицы к альгезиметру 2 мг была выше на 54,8 %, 10 мг – на 18,5 %, 50 мг – на 14,1 % точек от соответствующих показателей до лечения (р<0,001), причем достоверная позитивная динамика была отмечена у всех больных. Однако, через 6 месяцев после начала лечения чувствительность роговицы ко всем альгезиметрам достоверно не отличалась от таковой до лечения, что показано на табл.1 и рис. 2.

Показатели среднего количества чувствительных точек роговицы в динамике наблюдения (n=40 очей, M±σ)

blank
Примечание. * – достоверное отличие между средними значениями соответствующих показателей до лечения и в динамике наблюдения.
blank
Рис. 2. Показатели среднего количества чувствительных точек роговицы в динамике наблюдения.
Примечание. * – достоверное отличие между средним значением показателя до лечения и в динамике наблюдения.
blank
Рис. 3. Показатели времени разрыва слезной пленки у больных с диабетической нейропатией роговицы в динамике наблюдения.
Примечание. * – достоверное отличие между средним значением показателя до лечения и в динамике наблюдения.
Стабильность слезной пленки повышалась в результате проведенного лечения. Так, время разрыва слезной пленки через 7 дней (ВРСП – 10,8±1,2 с), 14 дней (ЧРСП – 14,0±1,4 с), 42 дня (ЧРСП – 15,1±1,9 с) после начала лечения было соответственно на 61,2 %, 109,0 %, 125,4 % выше показателя до лечения (6,7±1,0 с) (р<0,001), причем достоверная позитивная динамика была отмечена у всех больных. Однако, через 6 между сяцев стабильность слезной пленки снизилась (ЧРСП – 7,3±1,0 с), достоверно не отличалась от таковой до лечения, как это показано на рис. 3.
Таким образом, местное использование глазных капель Тиоретин-А и ОМК2 на протяжении 1,5 месяца у больных с диабетической нейропатией роговицы приводило к повышению чувствительности роговицы на 54,8 % к альгезиметру 2 мг, на 18,5 % к альгезиметру 10 мг, на 14,1 % к альгезиметру 50 мг, а также к увеличению времени разрыва слезной пленки на 125,4 % в сравнении с соответствующими показателями до лечения (р<0,001). Предложенный способ лечения диабетической нейропатии роговицы дал возможность достигнуть выразительный позитивный эффект у 100 % больных. Однако, через 6 месяцев показатели чувствительности роговицы и стабильности слезной пленки достоверно не отличались от соответствующих до лечения, что позволяет рекомендовать повторные курсы лечение 2 раза в год у больных с диабетической нейропатией роговицы.
При сравнении полученных нами данных эффективности лечения диабетической нейропатии роговицы с помощью местного использования глазных капель с липоевой кислотой, витамином В12 и цитиколином и литературных ведомостей о эффективности системного применения липоевой кислоты, витамина В12 вместе с местным использованием слезозаменителей [1, 2, 12] достоверного отличия выявлено не было.

Выводы

  1. Местное использование глазных капель Тиоретин-А и ОМК2 на протяжении 1,5 месяца у больных с диабетической нейропатией роговицы приводит к выраженному позитивному эффекту у 100 % больных за счет повышения чувствительности роговицы и стабилизации слезной пленки.
  2. Лечение диабетической нейропатии роговицы с помощью местного применения глазных капель Тиоретин-А и ОМК 2 на протяжении 1,5 месяца рекомендовано повторными курсами 2 раза в год.
Литература
  1. Bezdіtko P.A., Mіschenko T.S., Zavoloka O.V. (2009) Novі pіdhodi do lіkuvannya dіabetichnoї neiropatії rogіvki. Harkіvska hіrurgіchna shkola, No 3 (34), S. 66-69.
  2. Zavoloka O.V. (2009) Neirotroficheskie rogovichnie izmeneniya u bolnih s diabeticheskoi polineiropatiei i ih medikamentoznya korrekciya: diss. … kand. med. Nauk: 14.01.18 / Olesya Vladimirovna Zavoloka. – Harkov, 2009. – 144 s.
  3. Didenko T.N. (2001) Kliniko-patogeneticheskoe znachenie nervno-troficheskih narushenii rogovici i ih farmakoterapiya u bolnih saharnim diabetom : avtoref. diss. na soiskanie nauchnoi stepeni kand. med. nauk : spec. 14.00.08 «Glaznie bolezni» / T.N. Didenko. – Krasnoyarsk. – 2001. – 22 s.
  4. Kaji Y. (2005) Prevention of diabetic keratopathy. British Journal of Ophthalmology. Vol. 89, pp. 254-255.
  5. Alvarenga L.S., Martins E.N., Grottone G.T., et al. (2003) Usefulness of corneal esthesiometry for screening diabetic retinopathy. Revista de Saude Publica. Vol. 37, pp. 609–615.
  6. Kabosova A., Kramerov A.A., Aoki A.M., et al. (2003) Human diabetic corneas preserve wound healing, basement membrane, integrin and MMP-10 differences from normal corneas in organ culture. Experimental Eye Research. Vol. 77, pp. 211-217.
  7. McNamara N.A., Brand R.J., Polse K.A., et al. (1998) Corneal function during normal and high serum glucose levels in diabetes. Investigative Ophthalmology and Visual Science. Vol. 39, pp. 3-17.
  8. Hosotani H., Ohashi Y., Yamada M., et al. (1995) Reversal of abnormal corneal epithelial cell morphologic characteristics and reduced corneal sensitivity in diabetic patients by aldose reductase inhibitor, CT -112. American Journal of Ophthalmology. Vol. 119, No3, pp. 288-293. – –
  9. Kashinceva L.T., Kostyukova T.D., Margolis M.G. i dr.; pod. red. Puchkovskaya N.A. (1977) Osnovi oftalmoendokrinologii. M.: Medicina, 175 s. : il.
  10. Luco C., Valenzuela R. (1990) Diabetic complete external ophthalmoplegia. Journal Clinical Neuroophthalmology. -Vol. 10, No 3, pp. 201-209.
  11. Lockwood A., Hope-Ross M., Lockwood A P. (2006) Neurotrophic keratopathy and diabetes mellitus. Eye. Vol. 20, pp. 837–839.
  12. Pat. 41627 Ukraina (2009), МПК А 61 К 31/00, А 61 К 35/00, А 61 Р 27/00. Sposib likuvannja diabetichnoji nejropatiji rogivki / Bezditko P.A., Mishenko T.S., Zavoloka O.V.; zajavnik i patentovlasnik Kharkivskij nazionalnij medichnij universitet заявник і патентов- ласник. – No u 200901116 ; zajavl. 12.02.09 ; opubl. 25.05.09, Bjul. No 10.
  13. Galstyan G.R. (2001) Diabeticheskaya neiropatiya. M. Izd. «Berlin-Hemi», s. 36.
Скачать исследование в PDF
Tags:,